【生物】为什么细胞毒性 T 细胞需要辅助性 T 细胞的细胞因子信号?
这个问题可以和另一个问题合并:“为什么两种 T 细胞都从 抗原–MHC复合体 得到信号,这不低效吗?”
能有这样的问题,说明对两种 T 细胞的识别机制不了解(自己骂自己)
大部分脊椎动物体内存在的 MHC (主要组织相容性复合体)有三种,分别编码出 MHC I/II/III 类分子。
- MHC I 处理细胞内部产生的蛋白质(例如被病毒感染的细胞产生的病毒蛋白);
- MHC II 处理细胞吞入的外源性蛋白质(例如巨噬细胞吞噬的病原体,或肿瘤细胞释放的蛋白);
- MHC III 主要由肝细胞与巨噬细胞产生,功能并不完全了解(其中还有一部分被部分文献称为 MHC IV)。
细胞毒性 T 细胞(CD8+ T 细胞)含有称为 CD8 的糖蛋白,可与 MHC I 类分子结合。
辅助性 T 细胞(CD4+ T 细胞)则含有称为 CD4 的糖蛋白,可与 MHC II 类分子结合。
MHC I 类分子广泛存在于人体的有核细胞中,而 MHC II 类分子仅存在于专职抗原呈递细胞内。
(专职抗原呈递细胞主要包括巨噬细胞、树突状细胞和 B 细胞等,他们同时表达 MHC I 类和 MHC II 类分子)
换言之,CD8+ T 细胞和 CD4+ T 细胞收到的信号来源不同,那它有什么意义呢?
先说答案,一方面是多重验证防止误伤,另一方面是 CD4+ T 细胞负责调控 CD8+ T 细胞的“杀伤程度”。
通俗的说,CD8+ T 细胞就像没事干的特警,当它发现好像不正常的细胞时,它先记着,而不上去直接抓
为什么呢?设想一下,细胞有很多种其他可能导致 MHC I 类分子出现异常,如细胞应激等。
而人体具有多种清除自身损坏细胞的能力,比如细胞凋亡、被吞噬细胞吞噬等,这些就像民警一样。
就好像一个普通人因为心情不好想不开在桥上站着,你直接出动特警去抓他?当然不了,这种事交给民警。
等到 CD4+ T 细胞通过抗原呈递细胞的 MHC II 类分子(抗原–MHC II 复合体)得知消息时,
我们可以看作热心群众直接向警察局报警说这个桥边的人掏出加特林在扫射群众了(抗原扩散了),
然后 CD4+ T 细胞就像调度员,通过不同量和不同种类的细胞因子作为调度信息,出动不同数量的特警。
接着 CD8+ T 细胞收到消息后,就开始进行定点清除或者直接大开杀戒了,取决于收到什么调度信息。
当然,这个是比喻,我也不知道警察局有没有调度员,能不能调特警,能懂就行
有一个没有讲,就是 CD8+ T 细胞不是会从抗原–MHC复合体收到信息吗?
这里涉及交叉传递,即抗原呈递细胞也会使用 MHC I 类分子呈递外源性抗原(但并非主要方式)。
什么意思呢?就好像这次这位特警没看到那个普通人在哪,热心群众就帮特警指路。
而且,这些“特警”可是“超人”,一个受到信号就会不断复制复制复制,用不着每个都得指路。
但你说热心群众看到坏人,是先指路还是先报警?当然是优先报警咯。可以理解吧。
补充一下,T 细胞受体(TCR)具有特异性(即之前比喻的“特警”只能记住一个“人”)。
如果初始 T 细胞与抗原–MHC复合体结合后,没有受到抗原呈递细胞的共刺激分子的信号,
那么它就会短期陷入失能状态,长时间失能则会导致 T 细胞凋亡(程序性死亡)。
以及,CD4+ T 细胞分泌的细胞因子是用于调控 CD8+ T 细胞的免疫力度的,并非其活化的信号。
另外,可以再看看这篇 为什么不止有一种 MHC?